Az új sejtterápia felülmúlja az immunterápiát melanomában

Párizs – A sejtterápiáknak már eddig is óriási hatása volt a vérrákok kezelésében, de a szolid daganatok esetében nehezebbnek bizonyult a fejlődés. Most, az első multicentrikus randomizált vizsgálatban a kettő összehasonlítására, egy új sejtterápia jobb eredményt mutatott, mint az immunterápia előrehaladott melanomában szenvedő betegeknél.

Az ebben a vizsgálatban alkalmazott sejtterápia adoptív tumor-infiltráló limfocitákból (TIL) állt, amelyeket minden egyes beteg számára egyedileg készítettek, ahogy a kiméra antigénreceptor T-sejtek (CAR T-sejtek) a vérrákos betegeknél. A folyamat azonban némileg eltér, mivel a TIL-eket olyan limfocitákból állítják elő, amelyek beszivárogtak a beteg daganatába, és a tumorban műtéttel nyerik ki, míg a CAR T-sejteket keringő vérsejtekből állítják elő.

A 3. fázisú vizsgálatban 168, nem reszekálható IIIC-4 stádiumú melanomában szenvedő beteg vett részt, és kimutatta, hogy a TIL-ekkel kezelt betegek progressziómentes túlélése (PFS) jelentősen javult az ipilimumabbal (Yervoy) végzett standard immunterápiához képest.

A medián PFS több mint kétszeresére, 7,2 hónapra nőtt TIL esetén, míg ipilimumab esetén 3,1 hónap (kockázati arány) [HR]0,50; p < .001).

“Úgy gondoljuk, hogy a TIL új kezelési lehetőséggé válhat az előrehaladott stádiumú melanomában szenvedő betegek számára” – mondta John Haanen, a vezető szerző, az amszterdami Holland Rákkutató Intézet kutatócsoportjának vezetője és a Leiden Egyetem professzora, a rák transzlációs immunterápiájának professzora. Orvosi Központ, Leideni központ.

Az eredményeket az Európai Orvosi Onkológiai Társaság (ESMO) 2022-es kongresszusán, a franciaországi Párizsban tartott elnöki szimpóziumon ismertette.

“A vizsgálat eredményei ösztönözhetik a TIL további kutatását más ráktípusok esetében, potenciálisan számos más szolid daganat esetén is hasznosnak bizonyulhatnak, és kiterjesztik a betegek számára elérhető kezelési lehetőségeket” – mondta Maya Dimitrova, MD, a NYU Langone Perlmutter Cancer Center orvosi onkológusa. York City. Megkereste véleménynyilvánításért Medscape Medical News és nem vett részt a nyomozásban.

Az immunkontroll-gátlók és a célzott terápiák az előrehaladott melanoma kezelésének standardjává váltak, és jelentősen javították a betegek kimenetelét – mondta. Mivel azonban az ezekkel a szerekkel kezelt betegek körülbelül fele nem ér el tartós hatást, továbbra is szükség van új kezelési lehetőségekre.

“Míg az immunterápia lenyűgöző, hosszú távú válaszokat tud produkálni, a betegek jelentős százaléka nem vagy tartósan nem reagál az ellenőrzőpont-gátlókra” – mondta Dimitrova. “A TIL-terápia hatásosnak bizonyult a melanomában, de a mai napig nem végeztek olyan III. fázisú vizsgálatokat, amelyek összehasonlították volna hatékonyságát egy standard kezelési renddel.”

Megjegyezte, hogy ezek az eredmények összhangban vannak azokkal a korábbi jelentésekkel, amelyek körülbelül 50%-os válaszarányt mutattak, és lenyűgöző, 20%-os teljes válaszarány a TIL-csoportban. Például egy tavaly jelentett 2. fázisú tanulmány adatai 36,4%-os objektív válaszarányt mutattak.

“Fontos lesz meghatározni a daganatellenes aktivitás fennmaradását, és hogy vannak-e olyan biomarkerek, amelyek segíthetik a betegek kiválasztását, tekintettel a terápia intenzitására” – mondta Dimitrova. “A TIL-terápia valószínűleg az immunkontroll-gátlókkal szemben ellenálló, metasztatikus melanoma kezelésének új standardjává válik.”

Jobb, mint az immunterápia

A jelenlegi vizsgálatban Haanen és munkatársai véletlenszerűen 168 beteget osztottak ki TIL-re vagy ipilimumabra (3 mg/kg 3 hetente, legfeljebb 4 adag). A betegeket a BRAF alapján rétegeztékV600 mutációs státusz, kezelési vonal és központ, és a többség (86%) nem volt ellenálló az anti-PD-1 kezelésre.

A TIL-csoportba tartozó betegek melanoma léziót (2-3 cm) reszekción estek át a tumor-rezidens T-sejtek ex vivo kinövése és expanziója céljából. Mielőtt a tenyésztett TIL-eket újra beadták volna azoknak a betegeknek, akikből készültek, a páciens nem myeloablatív, nyirokcsomó-kiürítő kemoterápián esett át ciklofoszfamiddal és fludarabinnal, majd nagy dózisú interleukin-2-vel.

A vizsgálat elsődleges végpontja a progressziómentes túlélés volt, a másodlagos végpontok pedig a teljes és teljes válaszarányt, a teljes túlélést és a biztonságosságot foglalták magukban.

A medián 33 hónapos követés során a TIL szignifikánsan javította a progressziómentes túlélést az ipilimumabhoz képest. Az általános válaszarány is kedvezőbb volt a TIL esetében az ipilimumabhoz képest (49% vs. 21%), 20% vs. 21%. 7% teljes válasz.

A teljes túlélés mediánja 25,8 hónap volt a TIL-nél és 18,9 hónap az ipilimumabnál (HR 0,83; p = 0,39).

3. vagy magasabb fokozatú, kezeléssel összefüggő nemkívánatos események az összes TIL-ben és az ipilimumab-betegek 57%-ánál fordultak elő, bár Haanen megjegyezte, hogy ezek kezelhetők voltak, és a legtöbb esetben megszűntek, mire a betegeket kiengedték a kórházból.

“Nem merültek fel új biztonsági aggályok a TIL-lel kapcsolatban” – mondta Haanen. “És ezeket a toxicitásokat a kemoterápia és az interleukin-2 okozza, amelyek a TIL-kezelés része. Nem voltak hosszú távú következmények a TIL-lel kezelt betegeknél és az egészséggel kapcsolatos problémák. az életminőség magasabb volt a TIL-lel kezelt betegeknél.”

Ultra személyre szabott

Anthony J. Olszanski, MD, RPh, egyetemi docens és a klinikai kutatások alelnöke, a Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, Pennsylvania Hematológiai/Onkológiai Osztálya szintén egyetértett azzal, hogy az immunterápiás kezelés alatt nem reagáló melanomában szenvedő betegek kezelése kihívást jelent, és kielégítetlen szükségletet jelent”.

“A TIL-terápia bizonyos szempontból rendkívül személyre szabott terápia, mivel immunsejteket gyűjtünk a páciens daganatából, kiterjesztjük a testen kívülre, majd újra beadjuk őket” – mondta. “Ez a vizsgálat, amelyben a betegeket véletlenszerűen besorolták a TIL és a CTLA-4 inhibitor, ipilimumab között, lenyűgöző progressziómentes túlélést és általános válaszarányt mutatott be, és elősegíti, hogy a TIL-terápia életképes kezelési stratégia legyen egyes betegek számára.”

A tanulmányt a Holland Rákkutató Társaság, a Holland Egészségügyi Kutatási és Fejlesztési Szervezet, a Holland Egészségügyi Minisztérium, az Avento Alapítvány, a Koppenhágai Egyetemi Kórház, a Herlev, a Danish Cancer Society és a Dán Fővárosi Kutatási Alapítvány támogatta.

Haanen és több társszerző többszörös kapcsolatot állított fel az iparággal, amint azt az absztrakt is megjegyzi. Olszanski arról számol be, hogy részt vesz a BMS, a Merck és az Instil Bio tanácsadó testületeiben, és arról számol be, hogy vizsgálatokat folytatnak velük.

Az Európai Orvosi Onkológiai Társaság (ESMO) 2022-es kongresszusa: Abstract LBA3. Bemutatva 2022. szeptember 10-én.

Roxanne Nelson bejegyzett ápolónő és díjnyertes orvosi író, aki számos jelentős hírügynökségnek írt, és rendszeres munkatársa a Medscape-nek.

Ha többet szeretne megtudni a Medscape Oncologyról, csatlakozzon hozzánk a következő címen: Twitter és Facebook

.

Leave a Comment

%d bloggers like this: