A daganatba beszűrődő limfocitaterápia nagy léptékben kezeli a rákot

Az ESMO Congress 2022-n a 3. fázisú M14TIL vizsgálat úttörő eredményei szerint az új, személyre szabott sejtterápiás kezelési stratégia jelentősen javítja a progressziómentes túlélést a standard immunterápiához képest előrehaladott melanómás betegeknél.

“Ez a tanulmány első alkalommal bizonyítja egy randomizált, kontrollált vizsgálatban, hogy a sejtterápia hatékony és előnyös lehet a szilárd rákos betegek számára” – mondta John Haanen, a Holland Rákkutató Intézet vezető szerzője, Amszterdam (Hollandia). “A melanómás betegeknél 50%-kal csökkenti a betegség progressziójának vagy halálának esélyét, ami határozottan megváltoztatja a gyakorlatot. Ez az első alkalom, hogy a TIL-alapú megközelítést közvetlenül hasonlítják össze a standard vagy gondozási kezeléssel. Ebben az esetben az ipilimumabot, így a TIL-kezelést most sokkal jobban el tudjuk helyezni a metasztatikus melanomában szenvedő betegek kezelésében.”

“A TIL-terápia rendkívüli terápia” – mondta George Coukos, a Lausanne Egyetemi Kórház és a Ludwig Rákkutató Intézet, Lausanne, Svájc, aki nem vett részt a vizsgálatban. “A TIL egy új paradigma a rákos megbetegedések kezelésében, és amint ezek az eredmények egyértelműen bizonyítják, hatékony és nagy léptékben megvalósítható. Az eredmények reményt adnak az áttétes szolid daganatok kezelésében és lehetséges gyógyulásában.”

A kezelés lényegében abból áll, hogy egy kis mintát veszünk a páciens eltávolított daganatából, a laborban immun T-sejteket növesztünk a tumorból, majd a kemoterápia után a személyre szabott TIL-terápiát beadják a páciensbe. A TIL-ek rendellenesnek ismerik fel a tumorsejteket, megtámadják őket, majd megpróbálják megölni őket.

A 3. fázisú M14TIL vizsgálat 168 nem reszekálható IIIC-IV. stádiumú melanomában szenvedő beteget randomizált az ipilimumab CTLA-4 elleni antitesttel végzett immunterápia vagy TIL kezelésre; a legtöbb beteg korábban sikertelen volt az anti-PD-1 kezelésben. Az ESMO 2022 Kongresszuson először közölt eredmények azt mutatták, hogy a TIL-terápiával kezelt betegeknél szignifikánsan hosszabb volt a progressziómentes túlélés mediánja, 7,2 hónap, szemben az ipilimumabot kapó betegek 3,1 hónapjával; a TIL-ekre adott teljes válaszarány 49% volt, szemben az ipilimumab 21%-ával; a teljes túlélés mediánja 25,8 hónap volt, szemben a 18,9 hónappal. A betegeket továbbra is követik az általános túlélés érdekében.

Az áttétes melanomában szenvedő betegek kezelési lehetőségei jelentősen megváltoztak az elmúlt 10 évben az ellenőrzőpont-gátlók, köztük a PD-1 gátló nivolumab és pembrolizumab, valamint a CTLA-4 gátló ipilimumab kifejlesztésével. Ezek a gyógyszerek természetes féket biztosítanak az immunrendszerben, így a szervezet saját immunsejtjei felismerhetik és megtámadhatják a daganatsejteket. “Nagyon jó biztonsági profillal és meglehetősen nagy hatékonysággal rendelkeznek, és manapság általánosan elsővonalbeli terápiaként adják őket. De amikor a betegek kudarcot vallanak az első vonalbeli kezelésekben, nagyon szűkössé válnak a lehetőségek, különösen azoknál a betegeknél, akik nem kapnak anti-PD-t. 1 gyógyszer, tehát valódi kielégítetlen szükséglet áll fenn” – magyarázza Haanen. Hozzátette: “Tanulmányunkban a betegek 89%-a nem kapott PD-1 elleni kezelést.” A fennmaradó betegek az anti-PD-1 terápiák jóváhagyása előtt jelentkeztek be a vizsgálatba.

Haanen megvizsgálta azt a lehetséges mechanizmust, amellyel a TIL-terápia hatékony azoknál a betegeknél, akiknél sikertelen volt az anti-PD-1 kezelés, és azt javasolta: “Úgy gondoljuk, hogy az anti-PD-1 kezeléssel szembeni rezisztencia mechanizmusát általában a daganat mikrokörnyezete biztosítja. , tehát amikor kivesszük ezeket a sejteket természetes környezetükből, újraaktiváljuk őket a laborban, nagyon nagy számra növesztjük és visszaadjuk a betegeknek, akkor legyőzhetjük a menekülési mechanizmusok egy részét, és ezt látjuk – különben a TIL fog nem működik ebben a környezetben.”

Bár a 3-as vagy magasabb fokozatú mellékhatások minden TIL-terápiával kezelt betegnél és az ipilimumabra randomizáltak 57%-ánál előfordultak, Haanen kifejtette: “A mellékhatások jól kezelhetők, és legtöbbjük megszűnik, mire a betegek elhagyják a kórházat.” ”. Azt is hozzátette, hogy a legtöbb mellékhatás más terápiákhoz kapcsolódik, beleértve a kemoterápiát és az interleukin-2-t, amelyeket a betegek a TIL-kezelés részeként kapnak. A TIL-terápia hatásáról Haanen arra a következtetésre jutott: “A TIL potenciálisan előnyökkel jár a szolid daganatok széles skálájában szenvedő betegek számára, és jelenleg is folynak vizsgálatok számos ráktípusban, beleértve a tüdő-, méhnyak- és fej-nyakrákot is.”

Haanen kifejtette, hogy a vizsgálatot holland és dán akadémikusok végezték, az iparág részvétele nélkül. A kutatók most azon dolgoznak, hogy megszerezzék az EMA jóváhagyását TIL-terápiájukhoz, hogy biztosítsák, hogy az továbbra is megfizethető, kereskedelmi nyomástól mentes legyen.

“A 3. fázisú tanulmány eredményei potenciálisan olyan hatósági jóváhagyáshoz vezethetnek, amely megváltoztatná a gyakorlatot” – mondta Coukos. “Lehetővé tenné azon országok számára, amelyek ezt az utat fontolgatják, hogy olyan központokat hozzanak létre, amelyek TIL-terápiát tudnak nyújtani a betegek számára, és ezt az előrehaladott melanoma lehetséges másodvonalbeli kezelésének tekintik.”

Forrás:

Európai Orvosi Onkológiai Társaság

.

Leave a Comment

%d bloggers like this: