A magas kockázatú melanomában szenvedő betegek számára előnyös az immunterápia a műtét előtt

Azoknál a magas kockázatú melanomában szenvedő betegeknél, akik a pembrolizumab immunterápiás gyógyszert kapták mind a műtét előtt, mind azt követően, hogy eltávolítsák a rákos szöveteket, szignifikánsan kisebb volt a rák kiújulásának kockázata, mint azoknál a hasonló betegeknél, akik csak műtét után kapták a gyógyszert.

Az SWOG Cancer Research Network, a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) által finanszírozott klinikai rákkutató csoport kutatási eredményeit az Európai Orvosi Onkológiai Társaság (ESMO) 2022-es párizsi kongresszusának elnöki szimpóziumán mutatják be. 2022. szeptember 11-én (absztrakt LBA6).

Az S1801 néven ismert tanulmányt Sapna Patel, MD, az SWOG Melanoma Bizottságának elnöke és a Texasi Egyetem MD Anderson Cancer Center Melanoma Medical Oncology docense vezette.

Nem csak az a fontos, hogy mit adsz, hanem az, hogy mikor adod. Az S1801-es vizsgálat azt mutatja, hogy a műtét előtt alkalmazott, reszekálható melanóma esetében ugyanaz a kezelés jobb eredményeket hozhat. Ebben az esetben az immunkontroll-gátló pembrolizumabot használtuk. Ez a kezelés a már meglévő T-sejtek jelenlétén alapul, amelyek kapcsolatba kerülnek a szervezetben a rákos sejtekkel, hogy immunválaszt generáljanak, és azt találtuk, hogy a kezelés megkezdése a melanoma – és ezzel együtt a daganat nagy részének – eltávolítása előtt. specifikus T-sejtek – nagyobb reakcióhoz vezet, mint a műtét utáni beadás.”

Sapna Patel, egyetemi docens, Melanoma Medical Oncology, MD Anderson Cancer Center, Texasi Egyetem

Az immun-ellenőrzőpont-gátlók, például a pembrolizumab hatásmechanizmusát gyakran úgy írják le, mint az immunrendszer válaszát a tumorsejtekre, amelyek felszabadítják a fékeket. Az S1801 kutatói azt feltételezték, hogy nagyobb daganatellenes immunválasz és hosszabb immunológiai memória alakulna ki, ha a pembrolizumabot akkor adnák be, amikor a melanoma daganat még a szervezetben volt, nem pedig a daganat eltávolítása után, amikor elsősorban az immunrendszer reagál. mikrometasztatikus rákos sejtekhez.

Ennek a hipotézisnek a tesztelésére az S1801 kutatói 345 résztvevőt vontak be a IIIB stádiumú melanoma IV-es stádiumába, amelyet operálhatónak tartottak. A 18-90 éves résztvevőket véletlenszerűen besorolták arra, hogy vagy előzetes műtéten estek át, majd háromhetente 200 mg pembrolizumabot kaptak (adjuváns terápiaként ismert) összesen 18 adagig, vagy háromhetente 200 mg pembrolizumabot kaptak három héten keresztül. (neoadjuváns terápiaként ismert), majd további 15 adagot a műtét után.

Az elsődleges mért végpont az eseménymentes túlélés időtartama volt, amelyet a randomizálástól a következők valamelyikének megjelenéséig eltelt időként határoztak meg: a betegség progressziója vagy toxicitás, amely a műtét elmulasztását eredményezi, az adjuváns kezelés megkezdésének elmulasztása a műtétet követő 84 napon belül, a betegség kiújulása melanoma műtét után, vagy bármilyen okból bekövetkezett halál.

A medián 14,7 hónapos követési idővel az eseménymentes túlélés szignifikánsan hosszabb volt a neoadjuváns kezelési karon, a kockázati arány 0,58 az adjuváns kezelési karhoz képest, ami 42%-kal alacsonyabb előfordulásnak felel meg a neoadjuváns kezelésben részesülő betegeknél .

“Tanulmányunk jelentős javulást mutatott az eseménymentes túlélésben a neoadjuváns kezelésben az adjuváns kezeléshez képest” – mondta Patel. Fontos, hogy mindkét karban hasonló számú beteg tapasztalt eseményeket az adjuváns pembrolizumab kezelés megkezdése előtt, de az események száma után az adjuváns terápia megkezdése magasabb (rosszabb) volt az adjuváns karon.”

A kutatók azt találták, hogy a neoadjuváns terápia előnyei egy sor tényezőben konzisztensek voltak, beleértve az életkort, a nemet, a teljesítmény állapotát és a beteg betegségének stádiumát. Azt is megállapították, hogy a nemkívánatos események (mellékhatások) száma hasonló volt a vizsgálat mindkét ágában, és hogy a neoadjuváns pembrolizumab nem eredményezte a műtéttel kapcsolatos nemkívánatos események növekedését.

“Az S1801 megállapításai alapján a magas kockázatú melanomában szenvedő betegeknek a műtét előtt el kell kezdeniük az immunterápiát, hogy immunválaszt generáljanak, miközben a melanoma és a daganatellenes T-sejtek többsége érintetlen” – mondta Patel. “A jövőbeli tanulmányok feltárhatják a deeszkalációs stratégiákat mind a sebészeti, mind az adjuváns terápia esetében, valamint olyan betegeknél, akiknél a melanoma nem reagál a neoadjuváns terápiára.”

Forrás:

SWOG Rákkutató Hálózat

.

Leave a Comment

%d bloggers like this: