Meglepő fordulatként az FDA Adcomm az Ardelyx CKD gyógyszerre szavaz az ügynökség kérdései ellenére – Végpontok Hírek

Miután az FDA elutasította és megkérdőjelezte az Ardelyx potenciális gyógyszerét a szérum foszforszint szabályozására dialízis alatt álló krónikus vesebetegségben szenvedő felnőttek esetében, az FDA szív- és érrendszeri és vesegyógyszerekkel foglalkozó tanácsadó bizottsága szerdán 9-4 arányban szavazott a gyógyszer monoterápiaként való alkalmazása mellett, és 10-2 arányban. (egy tartózkodás mellett) a gyógyszer javára, ha foszfátkötőanyag-kezeléssel együtt alkalmazzák.

Az Adcomm bizottság elnöke, Julia Lewis, a Vanderbilt Medical Center munkatársa elmondta, hogy a tenapanor néven ismert gyógyszer kisebb tablettákat kínál, és bár lehet, hogy kevésbé hatékony, mint a jelenlegi ellátási standard, van egy kis alcsoportja a krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknek, akik reagálni fognak a monoterápiára. tegyük a rendelkezésükre.”

A testület tagja, Edward Kasper, a Johns Hopkins kardiológus professzora szintén a monoterápia mellett szavazott, és elfogadhatónak nevezte a súlyos hasmenéssel kapcsolatos biztonsági kérdéseket, tekintettel arra, hogy milyen szorosan fogják ellenőrizni ezt a populációt, és azt mondta, hogy ennek a gyógyszernek egyértelműen szerepe van. Mások, akik a tenapanor monoterápia ellen szavaztak, kérdéseket tettek fel a gyógyszer hatásának mértékével kapcsolatban.

A szerda délelőtti vita az FDA kérdéseire összpontosított, amelyek a gyógyszer előnyeinek nagyságrendjére vonatkoztak a kulcsfontosságú vizsgálatok során.

Ardelyx azonban azzal érvelt, hogy a tenapanor, amely már engedélyezett a felnőttek székrekedéssel járó irritábilis bélszindrómára, segíthet a szérum foszforszintjének szabályozására szolgáló új lehetőségek iránti jelentős kielégítetlen igény kielégítésében. Ardelyx prezentációja szerint még az FDA eredeti, 2021-es elutasító levele is kijelentette, hogy a benyújtott adatok „lényeges bizonyítékot szolgáltatnak arra vonatkozóan, hogy a tenapanor hatékonyan csökkenti a szérum foszforszintjét dialízis alatt álló krónikus krónikus betegségben szenvedő betegeknél”.

Az FDA azonban megállapította, hogy a tenapanor átlagos kezelési hatása ebben a populációban -0,7 mg/dl volt mindkét monoterápiás vizsgálatban, ami “alacsonyabbnak tűnt, mint a jóváhagyott szereknél megfigyelt (~1,5-2,2 mg/dl). A tenapanor foszfátkötőanyag-kezeléssel kombinált alkalmazása esetén az FDA azt mondta, hogy a kezelési hatás mértéke hasonló volt a monoterápiás vizsgálatok során tapasztaltakhoz.

Ennek ellenére a bizottsági vita során a paneltagok megismételték, hogy a betegek egy alcsoportja számára előnyös lenne az Ardelyx tabletta, különösen azok, akik nem tolerálják a nagy és nehezen lenyelhető foszfátkötőket (bár a tabletta nem táblázatos formában kerül forgalomba) ), és egyes lakossági hozzászólások szerint étkezés felénél érdemes bevenni.

Az Adcomm panel tagja, Susan Mendley, az NIH Vese-, Urológiai és Hematológiai Betegségek Osztályától, aki a tenapanor monoterápiára szavazott, megjegyezte, hogy bár az orális foszfátmegkötők nagyobb hatást mutattak, sok beteg nem tolerálja őket, és nem kellemes a szedése. . Monoterápiaként a megfelelő betegnél: “Úgy gondolom, hogy elérték az eredményt” – mondta.

Christopher O’Connor, a virginiai Inova Heart and Vascular Institute panel tagja, aki a tenapanor ellen szavazott, azon töprengett, vajon 0,7 mg/dl „elég-e, ha egy nem validált helyettesítő végpontról beszélünk. Beszélnünk kell a klinikai jelentőségünkről, és attól tartok, hogy nem lesz ilyen.”

Linda Fried, az Adcomm tagja, a Pittsburghi Egyetemről, aki szintén monoterápiaként szavazott, azt mondta, hogy a tenapanort nem igazán tekinti monoterápiának, kivéve azokat, akik nem tolerálják a foszfátkötőket.

Az FDA biztonsági aggályai a zavaró és néha súlyos hasmenésből fakadtak, az esetek többsége több mint 30 napig tartott, és ennek súlyos következményei voltak, a vizsgálatban résztvevő nem tudott dolgozni vagy szokásos tevékenységeket végezni. Az egyik kulcsfontosságú vizsgálatban a tenapanor kar közel fele dózismódosítást igényelt, vagy hasmenés miatt abba kellett hagyni a kezelést – mondta Selena DeConti, az FDA biztonsági elemzője a bizottságnak.

Leave a Comment

%d bloggers like this: