A szívbetegség, más néven szív- és érrendszeri betegség, világszerte az egyik vezető halálok. A szívet és az ereket érintő állapotok csoportjára utal, beleértve a koszorúér-betegséget, a szívelégtelenséget és a szívritmuszavarokat.
A kutatások szerint a suPAR olyan fehérje, amely hozzájárul az érelmeszesedés és a vesebetegség kialakulásához, új kezelési lehetőségeket nyitva meg.
Hagyományosan a klinikusok a szív- és érrendszeri betegségek kezelését a cukorbetegség és a vérnyomás szabályozásával, valamint a koleszterinszint csökkentésére olyan gyógyszerek alkalmazásával közelítették meg, mint az aszpirin és a sztatinok.
A szívbetegségek azonban továbbra is a vezető halálokok az Egyesült Államokban. Salim Hayek, MD, orvostudós és a Michigani Egyetem Egészségügyi Frankel Cardiovascular Clinics orvosigazgatója szerint még akkor is, ha kezelik a kockázati tényezőket, sok beteg szívrohamot szenved.
A Michigan Medicine által vezetett tanulmány azonban felfedezett egy, az immunrendszer által termelt fehérjét, amely érelmeszesedést okoz – az artériák megkeményedését, amely világszerte több mint egymilliárd embert érint –, amely új kezelések ígéretét hordozza magában.
“Az érelmeszesedés kialakulásában központi szerepet játszó immunkomponens kezelése a szívbetegségek kezelésének Szent Grálja” – mondta Hayek, a tanulmány vezető szerzője. “Ez az első alkalom, hogy az immunrendszer olyan összetevőjét azonosították, amely minden követelménynek megfelel ahhoz, hogy ígéretes célpont legyen az érelmeszesedés kezelésére.”
Ezt a fehérjét, amelyet oldható urokináz plazminogén aktivátor receptornak vagy suPAR-nak neveznek, a csontvelő termeli. Szabályozóként működik, lényegében az immunrendszer aktivitásának termosztátjaként, vagy “immunosztátként”.
Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a suPAR a szív- és érrendszeri betegségek markere. De ez a tanulmány, amelyet a Journal of Clinical Investigation publikáltak, az első bizonyíték arra, hogy a fehérje magas szinten valóban érelmeszesedést okoz.
Háromszoros megállapítás
Először is, a kutatócsoport elemezte az atherosclerosis Multi-Ethnic Study of the Atherosclerosis-t, amely több mint 5000 olyan személyt vont be, akiknek nem volt ismert szív- és érrendszeri betegségük, és megállapították, hogy a magasabb suPAR-szinttel rendelkezők sokkal hajlamosabbak az ateroszklerózis és a szív- és érrendszeri események kialakulására, függetlenül a mögöttes kockázattól. . tényezőket.
Ezt követően a kutatók genetikai vizsgálatot végeztek 24 000 emberen, hogy kiderítsék, bizonyos genetikai variációk befolyásolják-e a vér suPAR szintjét. Felfedezték a PLAUR gén egy specifikus változatát, amely a suPAR-t kódolja, és az ezzel a genetikai változattal rendelkező embereknél magasabb volt a suPAR szint. A legfontosabb, hogy ezt a genetikai variánst az ateroszklerózissal hozták összefüggésbe az Egyesült Királyság Biobankjában 500 000 résztvevővel végzett mendeli randomizációs elemzésben, amelyet két másik nagy adatkészletben is megismételtek.
“Azt is megállapítottuk, hogy a PLAUR gén másolatával nem rendelkező résztvevőknél alacsonyabb a szívbetegség kockázata” – mondta George Hindy, MD, Ph.D., a Regeneron Genetics Center első szerzője és genetikusa. “Összességében a genetikai adatok valóban meggyőzőek, hogy a magas suPAR az érelmeszesedés oka.”
Végül, a magas suPAR-szintű egérmodellekben a kutatók drámai növekedést tapasztaltak az egér aortáinak ateroszklerotikus plakkjaiban a normál suPAR-szintű egerekhez képest.
“Már az érelmeszesedés kialakulása előtt a magas suPAR-szintű egéraorták több gyulladásos fehérvérsejtet tartalmaztak, és a vérben keringő immunsejtek aktivált állapotban, vagyis “támadási módban” voltak” – mondta Daniel Tyrrell, Ph.D. ., az UM Health Frankel Cardiovascular Center társszerzője és tudományos munkatársa. “Úgy tűnik, hogy a magas suPAR-szint aktiválja az immunsejteket, és arra ösztönzi őket, hogy túlreagálják a magas koleszterintartalmú környezetet, ezáltal ezek a sejtek behatolnak az érfalba, és felgyorsítják az érelmeszesedés kialakulását.”
Hayek szerint ebben a tanulmányban az az egyedülálló, hogy kiváló minőségű klinikai, genetikai és kísérleti adatokat tár fel – amelyek mindegyike a suPAR-ra, mint az érelmeszesedés okozójára utal.
“Jelenleg olyan kezelések fejlesztését kutatjuk, amelyek biztonságosan csökkenthetik a suPAR-szintet a szívbetegségek megelőzésének és kezelésének stratégiájaként, különösen mivel az érelmeszesedés hagyományos terápiái nem befolyásolják a suPAR-t” – mondta.
A suPAR összekapcsolja a vese- és a szív- és érrendszeri betegségeket
A tanulmány összhangban van azokkal az eredményekkel, amelyek szerint a suPAR vesebetegséget okozó patogén tényező, amely minden hetedik amerikait érint. Az emberek gyakran együtt tapasztalják a két állapotot: a vesebetegségben szenvedők kétharmada szív- és érrendszeri betegségben szenved, és a szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek több mint 40%-ánál vannak vesebetegség jelei.
„Ez a cikk a suPAR-t a vese- és a szív- és érrendszeri betegségek közötti kapcsolatnak tekinti; Egy közös tényező, amely mindkettő az immunrendszer nem megfelelő, tartós aktiválódását okozza” – mondta a tanulmány társszerzője, Jochen Reiser, MD, Ph.D., a Rush Egyetem Orvostudományi Tanszékének elnöke és a suPAR vizsgálatának szakértője. “Erre mutat rá a kutatók által végzett mendeli randomizációs genetikai elemzés, amely azt mutatja, hogy a magas suPAR vesebetegséggel is összefügg.”
Mindkét állapot esetében a suPAR régóta ismert, mint a rossz kimenetel és a betegség progressziójának biomarkere. Egy 2020-as tanulmányban Hayek csapata megállapította, hogy a suPAR súlyosbíthatja az akut vesekárosodást, és a suPAR blokkolása megakadályozza ezt. Egy nemrégiben Hayek által vezetett tanulmány megállapította, hogy a fehérjeszint magas a szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, és előrejelzi a betegek halálát.
A suPAR egészségben és betegségekben betöltött szerepével kapcsolatos kutatások gyorsan fejlődtek az elmúlt 10 évben. Hayek szerint a suPAR nagy potenciállal rendelkezik a szív- és érrendszeri és vesebetegségek sikeres kezelésében. Laboratóriuma már megkezdte az anti-suPAR terápiák tervezését és a klinikai vizsgálatok tervezését.
“Remélem, hogy a következő három-öt éven belül biztosítani tudjuk ezeket a kezeléseket pácienseinknek” – mondta. “Ez egy változás lesz az érelmeszesedés és a vesebetegség kezelésében.”
Hivatkozás: „A megemelkedett oldható urokináz plazminogén aktivátor szint modulálja a monociták működését az érelmeszesedés elősegítése érdekében” Szerző: George Hindy, Daniel J. Tyrrell, Alexi Vasbinder, Changli Wei, Feriel Presswalla, Hui Wang, Pennelope Blakely, Ayse Bilge Ozel, Sarah Graham, Grace H. Holton, Joseph Dowsett, Akl C. Fahed, Kingsley-Michael Amadi, Grace K. Erne, Annika Tekmulla, Anis Ismail, Christopher Launius, Nona Sotoodehnia, James S. Pankow, Lise Wegner Thørner, Christian Erikstrup, Ole Birger Pedersen, Karina Banasik , Søren Brunak, Henrik Ullum, Jesper Eugen-Olsen, Sisse Rye Ostrowski, a DBDS Konzorcium nevében, Mary E. Haas, Jonas B. Nielsen, Luca A. Lotta, a Regeneron Genetikai Központ nevében, Gunnar Engström, Olle Melander, Marju Orho – Melander, Lili Zhao, Venkatesh L. Murthy, David J. Pinsky, Cristen J. Willer, Susan R. Heckbert, Jochen Reiser, Daniel R. Goldstein, Karl C. Desch és Salim S. Hayek, október 4, 2022, Journal of Clinical Research.
DOI: 10.1172/JCI158788
A tanulmányt a National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI), a Michigan Institute for Clinical & Health Research (MICHR), valamint a Gilead Sciences Cardiovascular Disease Research Scholar Program finanszírozta.
Hayek és a Michigani Egyetem szabadalmat nyújtott be a suPAR-szintek szív- és érrendszeri betegségek kezelésében való alkalmazására, valamint az anti-suPAR-terápiák alkalmazására az érelmeszesedés megelőzésére és kezelésére. Hayek és Reiser a Walden Biosciences tudományos tanácsadó testületének tagjai. Hindy, Haas, Nielsen és Lotta fizetést, részvényeket és részvényopciókat kap a Regeneron Pharmaceuticals, Inc.-től. Eugen-Olsen a Virogates társalapítója, részvényese és tudományos igazgatója, valamint a suPAR-hoz kapcsolódó szabadalmak feltalálója.